التأثير الواسع لأدوية التمثيل الغذائي

في هذه الأيام، يكاد يكون من المستحيل تشغيل أي جهاز أو حتى فتح مجلة دون رؤية إعلان لأدوية إنقاص الوزن، أو مقال عنها، أو كليهما. عادةً ما تكون هذه الأدوية من مُحفزات مستقبلات GLP-1 ، وبعضها يعمل أيضًا على مستقبل آخر يُسمى GIPR. يعود العلم وراء هذه الأدوية إلى ثمانينيات وتسعينيات القرن الماضي ، عندما حدد الباحثون هذه المستقبلات، وروابطها الداخلية، ودورها في عملية الأيض، ثم اكتشفوا طريقة لاستهدافها باستخدام جزيء مُستخلص من سم وحش جيلا. تمت الموافقة على أول أدوية السكري التي تستهدف مسار GLP-1R للاستخدام السريري في العقد الأول من الألفية الثانية. ومع استمرار الباحثين في تطويرها، اكتشفوا أن بعض الأدوية التي تستهدف GLP-1R لا تساعد فقط في التحكم بمستوى السكر في الدم، بل تُساهم أيضًا في خفض وزن الجسم.
بمجرد أن ثبت أن وزن الجسم هدف علاجي فعال، ازداد الإقبال على الأدوية التي تستهدف عملية التمثيل الغذائي بشكل كبير، وتجاوز استخدامها مرضى السكري ليشمل من يعانون من حالات طبية أخرى تستدعي إنقاص الوزن. وفي نهاية المطاف، بدأ الكثيرون باستخدامها كأدوية لتحسين نمط الحياة لأسباب تجميلية أيضاً، لكن البعض توقف عن استخدامها تماماً بسبب تكلفتها أو آثارها الجانبية.
على الرغم من شيوع استخدام الأدوية التي تستهدف عمليات الأيض والدراسات المكثفة في هذا المجال، لا يزال هناك الكثير مما يجب معرفته حول إمكاناتها السريرية والأسس البيولوجية الكامنة وراءها، كما هو موضح في العدد الخاص لهذا الأسبوع حول العلاجات الأيضية الناشئة . تبدأ كريمة دراريني وباتريك سيل بالجانب الأخير، حيث يدرسان أساسيات إعادة تشكيل الأنسجة الدهنية في ظل ظروف فسيولوجية مختلفة ، وكذلك في وجود العلاج الدوائي. ومن بين أمور أخرى، تُعدّ فهم بيولوجيا الأنسجة الدهنية واستجابتها للأدوية الأيضية أمرًا أساسيًا لفهم سبب صعوبة الحفاظ على الوزن المنخفض الجديد بعد التوقف عن العلاج.
أظهرت الملاحظات المستندة إلى أعداد متزايدة من الأشخاص الذين يستخدمون أدوية تستهدف عمليات الأيض أن لها تأثيرات عديدة تتجاوز السمنة والسكري، لتشمل أعضاء أخرى كالدماغ. في بعض الحالات، قد تكون هذه التأثيرات آثارًا جانبية غير مرغوب فيها تتعلق بالدافعية أو المشاعر، بينما في حالات أخرى، قد تُحسّن هذه الأدوية أعراض أمراض تبدو غير ذات صلة. تستعرض ستينا بورشرز وزملاؤها الروابط بين الأيض والإدراك ، وإمكانات مُحفزات مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1R) وغيرها من الأدوية ذات الصلة في تحسين الإدراك والذاكرة في سياق الشيخوخة الصحية والاضطرابات المرتبطة بالعمر. في الوقت نفسه، يركز منظور نورا فولكوف وإريك وارغو على التطبيقات المحتملة لعلاجات استهداف الأيض في علاج الإدمان . كما تشير الأدلة الناشئة إلى فوائد محتملة للعلاج على حالات طبية أخرى، ويُسلط منظور بلانايد هيكس وأنتون بوتيغارد الضوء على أحد هذه الفوائد من خلال دراسة الروابط المحتملة بين هذه العلاجات وخطر الإصابة بالسرطان .
يتجاوز تحليل ماتياس بلوهر نطاق مستقبلات الببتيد الشبيه بالجلوكاجون-1 (GLP-1R)، إذ يستكشف الوضع العام لمجال العلاج الدوائي للسمنة ، ويناقش أهمية استمرار تطوير الأدوية في هذا المجال، والاتجاهات التي سيتخذها في المستقبل القريب. إضافةً إلى ذلك، يتناول كينيث شادلين وأوليفييه ووترز، في منتدى السياسات ، الاعتبارات الاقتصادية العالمية المتعلقة بوصول المرضى إلى هذه الأدوية المهمة، وإن كانت باهظة الثمن .
يستكشف هذا العدد الخاص، بشكل عام، الوضع الحالي للأبحاث المتعلقة بالتدخلات التي تستهدف عملية التمثيل الغذائي، بالإضافة إلى المواضيع الناشئة التي تحتاج إلى مزيد من البحث، مع تسليط الضوء على الإمكانات المثيرة في هذا المجال المتنامي.
استمع إلى

  البودكاست ذي الصلة
اقرأ العدد الخاص

ألف يوم من التعلم الطفولي

لا أحد منا يتذكر كيف تعلم الكلام لأول مرة. فبعد ولادتنا مباشرة، نكون محاطين باللغة - آباؤنا يتحدثون، ومقاطع الفيديو والموسيقى تُشغل، وما إلى ذلك. وحتى وقت قريب، كان من المستحيل حسابيًا نمذجة التعلم من هذه التجربة الصاخبة للغاية. أما الآن، فلدينا أنظمة ذكاء اصطناعي تعتمد على التعلم العميق.
استغل الباحثون هذه النماذج المتطورة الجديدة استغلالاً أمثل، فدربوها على الأصوات الحقيقية التي سمعها الأطفال خلال الألف يوم الأولى من حياتهم. تعلمت ثمانية نماذج منفصلة من البيئة الصوتية لطفل واحد، حيث أوضح الفريق في بحثهم: " تعلم كل نموذج فقط من الكلام المتاح لذلك الطفل، وتمت معالجته يوماً بعد يوم بالترتيب الذي سمعه به في الأصل ". كما وضع الفريق "جدولاً زمنياً واقعياً من الناحية التنموية" للذكاء الاصطناعي، حيث زادت مدة تعرض النموذج اليومية تدريجياً مع مرور الوقت، محاكاةً لكيفية قضاء الأطفال الصغار وقتاً أطول مستيقظين مع تقدمهم في السن. كما تضمن الجدول أيضاً نوعاً من إعادة التشغيل ليلاً، أشبه بأحلام الذكاء الاصطناعي.
خلال السنة الأولى، تعلمت النماذج تمييز الكلام عن الأصوات الأخرى، تمامًا كما يفعل الأطفال. وعلى مدار السنوات اللاحقة، تعلمت آلاف الكلمات، كما فعل الأطفال الذين استمعت إليهم هذه النماذج الذكية. لذا، من نواحٍ عديدة، بدت النماذج الذكية وكأنها تتعلم مثل الأطفال.
لكن هل يُظهر هذا حقًا تعلمًا شبيهًا بتعلم الأطفال؟ هذا " سؤال جوهري "، كما كتبت زارا هارمون وكارولين رولاند في مقال ذي صلة. وأشارتا إلى أن "سلوكًا متشابهًا وظيفيًا قد ينشأ من تمثيلات وعمليات تعلم مختلفة". وأضافتا: "يُعدّ تحديد جوانب النموذج التي تُقابل الآليات التي تُحفّز تعلم الكلمات لدى الطفل، والجوانب التي تُمثّل حلولًا حسابية تُتيح للنموذج رصد مسارات التعلم الخاصة بكل طفل، سؤالًا أساسيًا لفهم كيفية تعلم الأطفال".
اقرأ الورقة العلمية

اقرأ وجهة النظر

تعاطي المخدرات أصبح من الماضي

اكتشف باحثون مؤخرًا أدلة على استخدام القنب قبل حوالي 2800 عام ، أي قبل بضع مئات من السنين من الأدلة غير المباشرة الموجودة حاليًا على استخدامه. جاء هذا الاكتشاف من تل دفن سكيثي في ​​جنوب سيبيريا، حيث عثر الباحثون على أكثر من 1400 بذرة قنب صغيرة. وكشف التأريخ بالكربون المشع أنها دُفنت على الأرجح في القرن الثامن قبل الميلاد، في نفس الفترة الزمنية التي بُني فيها تل الدفن. كما عثر الباحثون على شعر بشري محفوظ في موقع الدفن؛ وكشف التحليل الكيميائي عن وجود مركب الكانابينول في الشعر، وهو مُستخلص من رباعي هيدروكانابينول (THC)، المكون المؤثر نفسيًا في القنب. وقال جينو كاسباري، أحد مؤلفي الدراسة ، لصحيفة نيويورك تايمز : " نادرًا ما تتاح لعالم الآثار فرصة إجراء اختبار مخدرات على شخص متوفى منذ ما يقرب من 3000 عام ".
تشير الأدلة مجتمعةً إلى أن القدماء كانوا يستخدمون النبتة، جزئيًا على الأقل، لخصائصها المؤثرة على العقل، ربما خلال طقوس جنائزية أو ممارسات ثقافية أخرى. وقال كاسباري: "ربما لم يكن هؤلاء أول من استخدم القنب بطريقة مؤثرة على العقل". وأضاف: "أعتقد بصراحة أن إنسان نياندرتال وإنسان دينيسوفان، وربما الإنسان المنتصب، كانوا على دراية باستخدامات القنب، لكن هذه أقدم حالة يمكننا إثباتها فعليًا".

اقرأ الصحيفة

نحن صاخبون للغاية

لطالما عرف العلماء أن الضوضاء الناتجة عن الأنشطة البشرية، من هدير محركات الطائرات النفاثة إلى أزيز مراوح السفن، يمكن أن تضر بالحيوانات. لكن لم يكن واضحًا مدى انتشار هذه المشكلة. يكشف تحليل ضخم نُشر في مجلة ساينس أن التأثيرات أوسع بكثير مما كان يعتقده الباحثون أنفسهم. تُظهر بيانات من 177 نوعًا تعيش على اليابسة وفي الماء أن الغالبية العظمى منها تتأثر بالصوت بطريقة أو بأخرى ، مما يُغير بيولوجيتها وسلوكها بشكل جذري، ويتسبب في نفوق العديد منها مبكرًا.
قالت عالمة الأعصاب البيئية لوسيل شابوي، التي لم تشارك في الدراسة: " أينما كنا، نجلب معنا الضوضاء . يمكنك أن تنظر إلى أي نوع من الكائنات الحية تقريبًا؛ ستجد أن لها تأثيرًا".
حدد الباحثون أكثر من ألف حالة تلوث ضوضائي أثرت على أنواع مختلفة من الكائنات الحية، وتراوحت عواقبها بين تغيرات فسيولوجية وتعديلات في كيفية تفاعل هذه الأنواع مع بعضها البعض. وبشكل عام، أثرت الضوضاء على سمة واحدة على الأقل لدى 80% من الأنواع. ويأمل الفريق أن تساعد هذه البيانات الجديدة صانعي السياسات على تعزيز أو صياغة لوائح للحد من مستويات الضوضاء في البيئة.
اقرأ الورقة العلمية

اقرأ القصة كاملة